Sejak dimulainya pandemi Covid-19, para ilmuwan telah mencoba mencari tahu mengapa beberapa orang mengalami penyakit yang begitu parah ketika mereka terpapar SARS-CoV-2 namun yang lainnya hanya terkena dampak ringan. Ada banyak alasan dan penjelasan potensial, beberapa di antaranya diyakini oleh para dokter; misalnya, kita tahu bahwa orang tua berisiko tinggi untuk kasus-kasus serius. Salah satu alasannya adalah sistem kekebalan orang tua tidak berfungsi sebaik orang muda, jadi mereka tidak pandai melawan infeksi. Kondisi yang sudah ada sebelumnya juga meningkatkan risiko kasus buruk COVID-19.
 |
| Pemindaian mikrograf elektron berwarna dari sel apoptosis (hijau) yang sangat terinfeksi partikel virus SARS-CoV-2 (ungu), diisolasi dari sampel pasien. Gambar diambil di NIAID Integrated Research Facility (IRF) di Fort Detrick, Maryland. / Kredit: NIAID |
Tetapi beberapa orang muda dan sehat, ternyta sakit parah karena COVID-19. Para ilmuwan sekarang telah menemukan bahwa sekitar 10% dari mereka memproduksi antibodi yang tidak menyerang virus, melainkan menyerang sistem kekebalan. 3,5% tambahan membawa jenis mutasi genetik tertentu. Dalam kedua kasus tersebut, dalam 17 protein yang disebut interferon tipe I kurang. Protein ini dimaksudkan untuk melindungi sel tubuh dari infeksi virus. Ketika terganggu, protein, yang dalam kasus pasien ini tersingkir oleh autoimunitas atau rusak karena genetika, adalah benang merah pada beberapa pasien COVID-19 yang muda dan sehat.
"Temuan ini memberikan bukti kuat bahwa gangguan interferon tipe I sering menjadi penyebab COVID-19 yang mengancam jiwa," kata Jean-Laurent Casanova, kepala Laboratorium Penyakit Genetika Manusia Menular - St. Giles di The Rockefeller University dan seorang penyelidik Howard Hughes Medical Institute. "Dan setidaknya dalam teori, masalah interferon seperti itu dapat diobati dengan pengobatan dan intervensi yang ada."
Penemuan ini telah dilaporkan dalam dua makalah di Science. penelitian ini dapat membantu menjelaskan mengapa lebih banyak pria meninggal karena COVID-19 daripada wanita, dan mengapa beberapa orang berakhir dengan kasus yang buruk, meskipun mereka berada dalam kelompok usia yang dianggap berisiko rendah untuk penyakit parah.
Penelitian ini adalah pekerjaan pertama yang dilaporkan oleh COVID Human Genetic Effort, sebuah proyek internasional yang mencakup lebih dari 50 laboratorium dan ratusan rumah sakit di Asia, Eropa, Amerika Latin, dan Timur Tengah; itu dipimpin bersama oleh Casanova dan Helen Su dari Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular. "COVID-19 sekarang mungkin menjadi penyakit menular akut yang paling dipahami dalam hal penjelasan molekuler dan genetik untuk hampir 15% kasus kritis di berbagai keturunan," kata Casanova.
Studi awal tentang genetika pasien COVID-19, termasuk 650 yang dirawat di rumah sakit karena penyakit yang mengancam nyawa, 14% di antaranya telah meninggal, menunjukkan bahwa ada masalah dengan interferon tipe I pada sejumlah besar orang dengan penyakit parah.
Pekerjaan lanjutan yang dipimpin oleh Charles M. Rice dari Rockefeller menunjukkan bahwa dalam model kultur sel manusia, infeksi SARS-CoV-2 memiliki efek yang lebih buruk pada fibroblas yang membawa mutasi pada gen yang berhubungan dengan interferon tipe I.
Penilaian terhadap 987 orang dengan kasus pneumonia COVID-19 yang mengancam jiwa menunjukkan bahwa lebih dari 10% memiliki antibodi otomatis terhadap interferon pada awal infeksi mereka, dan 95% di antaranya adalah laki-laki. Autoantibodi ini dianggap relatif langka pada populasi umum; hanya empat dari 1.227 orang sehat yang dipilih secara acak.
“Semua temuan ini dengan kuat menunjukkan bahwa auto-antibodi sebenarnya adalah alasan yang mendasari beberapa orang menjadi sangat sakit dan bukan akibat infeksi,” kata Casanova.
Pekerjaan ini dapat membantu menciptakan pengobatan yang lebih baik untuk kasus ini, seperti obat yang bertindak sebagai interferon.
Tim terus mencari variasi genetik yang dapat memengaruhi tingkat keparahan kasus COVID-19 atau respons kekebalan terhadap infeksi.
Sumber: AAAS / Eurekalert! melalui Universitas Rockefeller, Zhang et al Science 2020, Bastard et al Science 2020
